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靶向BCL2利用小分子药物治肺癌
浏览次数:3620 发布日期:2015-05-27
    
    近日,来自美国埃默里大学的研究人员发现一种治疗肺癌的方法,他们利用小分子化合物诱导细胞凋亡从而达到治疗目的,这种小分子能够将BCL2从一个抗凋亡因子变为促凋亡因子,具有重大应用前景。
    肺癌是美国癌症相关死亡的头号杀手,因肺癌死亡的人数比乳腺癌,前列腺癌和胰腺癌死亡人数的总和还要多??沟蛲鲆蜃覤CL-2家族成员表达上调以及促凋亡家族成员的表达紊乱,导致人类肺癌发生化疗抵抗和放疗抵抗的重要因素,这表明BCL-2家族成员可能称为靶向治疗肺癌的关键作用靶点。
    BCL-2的BH4结构域对于BCL-2发挥抗凋亡功能具有重要作用,在该项研究中,研究人员通过小分子筛选发现一个靶向BCL2-BH4结构域的拮抗小分子,BDA-366,它能够与BH4结构域结合,同时具有高度的亲和性和特异性。BDA-366与BCL-2结合能够诱导BCL-2发生构象改变,减弱BCL-2的抗凋亡功能,并将其从一个维持细胞存活的蛋白分子转变为一个细胞凋亡诱导因子。BDA-366能够抑制肺癌细胞系以及肺癌病人来源的畸胎瘤的生长,同时对正常组织没有明显的毒副作用。除此之外,研究人员还发现在肺癌细胞以及肺癌病人肿瘤组织中抑制mTOR能够诱导BCL-2表达;将BDA-366与RAD001联合使用治疗肺癌具有很强的协同性。
   因此,开发BCL2-BH4拮抗剂能够为肺癌治疗提供有效的治疗策略,对于提高肺癌病人生存率,攻克肺癌病魔具有重要意义。
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